FAQ : Leucémie

Qu’est-ce qu’une leucémie ?

Une leucémie est un cancer du sang et de la moelle osseuse qui se caractérise par une production excessive et incontrôlée de globules blancs anormaux. Ces cellules cancéreuses envahissent progressivement la moelle osseuse, perturbant la production normale des autres cellules sanguines (globules rouges, globules blancs normaux et plaquettes). En France, les leucémies touchent chaque année entre 9 000 et 10 000 personnes. L’âge médian au diagnostic varie selon le type de leucémie : les formes chroniques sont plus fréquentes chez les adultes, notamment les personnes âgées, tandis que les formes aiguës peuvent survenir à tout âge, y compris chez les enfants. Chez les moins de 17 ans, les leucémies représentent 26 % des cas de cancer diagnostiqués.

Quelles sont les histologies (sous-types) de la leucémie ?

1. Leucémies aiguës (évoluent rapidement)

Elles apparaissent en quelques semaines ou mois et nécessitent un traitement rapide.

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

→ Les lymphocytes immatures (lymphoblastes) deviennent cancéreux.

LAL-B : Affecte les lymphocytes B, fréquente chez l’enfant.
LAL-T : Affecte les lymphocytes T, touche surtout les adolescents et peut entraîner un gonflement du thymus.

Leucémie aiguë myéloïde (LAM)→ Les cellules à l’origine des globules rouges, blancs et plaquettes deviennent anormales. Plus fréquente chez l’adulte.

LAM promyélocytaire (LAM M3) : Sous-type avec traitement spécifique (ATRA, arsenic)

Autres leucémies aiguës rares :

Leucémie NK/T : Rare, touche les cellules Natural Killer (NK) et T, souvent liée au virus Epstein-Barr.
Leucémie aiguë myélomonocytaire chronique (LMMC) : Entre leucémie aiguë et maladie chronique, peut évoluer vers une LAM.
Leucémie aiguë mixte : Mélange de LAL et LAM, plus difficile à traiter.
Leucémie prolymphocytaire (LPL) : Forme agressive touchant les lymphocytes B ou T.

2. Leucémies chroniques (évoluent lentement)

Elles progressent sur plusieurs années et peuvent parfois être surveillées sans traitement immédiat.

Leucémie lymphoïde chronique (LLC)→ Les lymphocytes B se multiplient de façon excessive sans fonctionner correctement.Surtout chez les personnes âgées. Évolution lente, souvent détectée par hasard.

Leucémie myéloïde chronique (LMC)→ Une anomalie génétique (chromosome Philadelphie) provoque une surproduction de globules blancs.Peut rester stable longtemps.

Leucémies aiguës

Quels sont les biomarqueurs ou mutations génétiques impliqués dans les leucémies aiguës ?

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

t(9;22) – Chromosome Philadelphie (BCR-ABL1) → Translocation
t(12;21) (ETV6-RUNX1) → Translocation
Hyperdiploïdie (>50 chromosomes) → Duplication chromosomique
IKZF1 (Ikaros) → Délétion
NOTCH1 (dans la LAL-T) → Mutation activatrice

Leucémie aiguë myéloïde (LAM)

t(15;17) – PML-RARA (dans la LAM promyélocytaire) → Translocation
t(8;21) – RUNX1-RUNX1T1 → Translocation
FLT3-ITD → Mutation activatrice
NPM1 → Mutation
CEBPA → Mutation biallélique

Quels sont les stades de développement des leucémies aiguës ?

Contrairement aux cancers solides qui utilisent le système TNM, les leucémies aiguës sont classées selon la classification de l’OMS. Celle-ci repose sur trois critères principaux :

Le type de cellule impliquée (lymphoblastique ou myéloïde).
Les anomalies génétiques (translocations, mutations).
L’origine de la leucémie (de novo, secondaire à une autre maladie ou un traitement).

1. Classification de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

La LAL touche les lymphocytes immatures (lymphoblastes). L’OMS la divise en sous-types selon :

A. La lignée cellulaire

LAL-B (la plus fréquente, touche les lymphocytes B).
LAL-T (plus rare, touche les lymphocytes T).

B. Les anomalies génétiques associées

Certaines mutations influencent le traitement et l’évolution de la maladie.

LAL avec chromosome Philadelphie (t(9;22) – BCR-ABL1)
LAL avec KMT2A (MLL)
LAL avec hyperdiploïdie (>50 chromosomes)
LAL avec hypodiploïdie (<44 chromosomes)

2. Classification de la leucémie aiguë myéloïde (LAM)

La LAM touche les cellules myéloïdes (précurseurs des globules rouges, globules blancs et plaquettes). L’OMS classe la LAM en quatre catégories :

A. LAM avec anomalies génétiques spécifiques

Ces mutations influencent le pronostic et la réponse au traitement.

t(8;21) – RUNX1-RUNX1T1
inv(16) – CBFB-MYH11
t(15;17) – PML-RARA (spécifique de la LAM promyélocytaire)
Mutations FLT3, NPM1, CEBPA

B. LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique

Survient chez des patients ayant déjà une maladie du sang chronique.

C. LAM liée à une chimiothérapie ou une radiothérapie

Se développe après un traitement anticancéreux.

D. LAM non autrement classée

Regroupe les formes rares et atypiques.

Comment traite-t-on les leucémies aiguës ?

Le traitement des leucémies aiguës repose sur une approche en plusieurs phases pour éliminer les cellules leucémiques et rétablir une production normale de cellules sanguines.

Chimiothérapie (traitement de base)

La chimiothérapie est un traitement qui utilise des médicaments puissants pour détruire les cellules cancéreuses en les empêchant de se multiplier ou de se propager dans le corps. Les médicaments de chimiothérapie peuvent être administrés par voie intraveineuse (dans une veine), par voie orale (sous forme de comprimés ou de capsules) ou par injection sous-cutanée (sous la peau).

La chimiothérapie peut être utilisée seule ou en combinaison avec d’autres traitements tels que la chirurgie ou la radiothérapie, en fonction du type et de la stade du cancer, ainsi que de la santé globale du patient. Bien que la chimiothérapie puisse être très efficace pour détruire les cellules cancéreuses, elle peut également endommager les cellules saines, entraînant des effets secondaires tels que la perte de cheveux, la fatigue, les nausées et vomissements, et la suppression du système immunitaire.

Dans le cas des leucémies aiguës, l’objectif de la chimiothérapie est de détruire les cellules leucémiques dans la moelle osseuse et le sang. Elle est utilisée dans toutes les leucémies aiguës (LAL et LAM). Parmis les chimiothérapies les plus utilisées on retrouve:

LAL : Association de plusieurs médicaments (vincristine, méthotrexate, corticostéroïdes, anthracyclines).
LAM : Protocoles basés sur cytarabine + anthracycline (protocole "7+3").

Thérapies ciblées (traitements basés sur la génétique de la leucémie)

Une thérapie ciblée est un traitement médicamenteux qui vise spécifiquement des anomalies ou des altérations génétiques ou moléculaires présentes dans les cellules cancéreuses ou d’autres cellules malades.

Contrairement aux traitements conventionnels tels que la chimiothérapie qui agissent sur toutes les cellules de l’organisme, les thérapies ciblées agissent de manière plus sélective, en bloquant ou en inhibant des protéines spécifiques impliquées dans la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses ou dans d’autres maladies.

Les thérapies ciblées sont souvent utilisées en combinaison avec d’autres traitements tels que la chimiothérapie ou la radiothérapie. Elles sont de plus en plus utilisées dans le traitement du cancer.

Dans le cas des leucémies aiguës, voici les thérapies ciblées les plus utilisées:

Mutation	Type de leucémie	Traitement ciblé
t(9;22) — chromosome Philadelphie (BCR-ABL1)	LAL	Inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib, dasatinib, ponatinib)
t(15;17) — LAM promyélocytaire (PML-RARA)	LAM	Acide tout-trans rétinoïque (ATRA) + arsenic (ATO)
FLT3-ITD	LAM	Inhibiteurs de FLT3 (midostaurine, gilteritinib)
IDH1 / IDH2	LAM	Inhibiteurs IDH (ivosidenib, enasidenib)

Immunothérapie (stimule le système immunitaire contre les cellules leucémiques)

L’immunothérapie est un traitement qui stimule ou modifie le système immunitaire pour aider à combattre les cancers. Elle utilise des anticorps, des vaccins ou d’autres agents pour renforcer la capacité du corps à détecter et détruire les cellules cancéreuses. Ce traitement peut être utilisé seul ou en combinaison avec d’autres traitements comme la chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie.

Elle est utilisée pour les LAL, surtout si le traitement par chimiothérapie échoue. Parmi les immunothérapies utilisées, on retrouve :

Anticorps monoclonaux

Blinatumomab (anti-CD19) : Stimule le système immunitaire contre les cellules B leucémiques.
Inotuzumab ozogamicin (anti-CD22) : Cible les cellules B.

Thérapie CAR-T (cellules T modifiées en laboratoire)

Tisagenlecleucel (Kymriah) : Réservée aux patients en rechute de LAL-B.

Greffe de moelle osseuse (transplantation de cellules souches hématopoïétiques)

L’objectif de la greffe de moelle osseuse est de remplacer la moelle osseuse malade par une moelle saine. Elle est utilisée en cas de rechute ou pour les leucémies à haut risque. On peut retrouver deux types de greffes:

Greffe allogénique (moelle d’un donneur compatible)
Greffe autologue (moelle du patient après chimiothérapie intensive)

Leucémies chroniques

Quels sont les biomarqueurs ou mutations génétiques impliqués dans les leucémies chroniques ?

Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Délétion 13q
Délétion 17p (perte de TP53)
NOTCH1 → Mutation

Leucémie myéloïde chronique (LMC)

t(9;22) – Chromosome Philadelphie (BCR-ABL1) → Translocation

Quels sont les stades de développement des leucémies chroniques ?

1. Classification de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

La LLC affecte les lymphocytes B matures, qui deviennent anormaux et s’accumulent dans le sang, la moelle osseuse et les ganglions. L’OMS la classe selon deux critères principaux :

A. Les anomalies génétiques associées

Ces mutations influencent la réponse aux traitements.

Délétion 13q → La plus fréquente.
Délétion 17p (perte de TP53) → Associée à une résistance aux traitements classiques.
Délétion 11q (ATM) → Peut entraîner une progression plus rapide.
Mutation IGHV → Influence la réponse aux thérapies ciblées.
Mutation NOTCH1, SF3B1 → Associées à certaines résistances aux traitements.

B. Les variantes spécifiques de LLC

LLC atypique → Cas qui ne répondent pas exactement aux critères classiques.

Leucémie prolymphocytaire (LPL)→ Forme plus agressive avec des prolymphocytes anormaux.

Leucémie à tricholeucocytes → Forme rare, touchant les lymphocytes B, souvent bien contrôlée par les traitements spécifiques.

2. Classification de la leucémie myéloïde chronique (LMC)

La LMC est causée par une anomalie génétique spécifique : la translocation t(9;22) – Chromosome Philadelphie, qui fusionne les gènes BCR et ABL1, entraînant une production excessive de globules blancs anormaux. L’OMS divise la LMC en trois phases en fonction de son évolution :

A. Phase chronique (phase initiale)

Forme la plus stable, souvent asymptomatique ou avec des signes légers (fatigue, anémie).
Présence de cellules leucémiques dans le sang et la moelle osseuse, mais en quantité modérée.

B. Phase accélérée

Transition vers une forme plus agressive.
Augmentation des blastes (>10 % mais <20 % dans le sang ou la moelle osseuse).
Apparition de résistances aux traitements standards.

C. Phase blastique (crise blastique)

Transformation en une leucémie aiguë.
Les blastes dépassent 20 % dans le sang ou la moelle

Comment traite-t-on les leucémies chroniques ?

Les leucémies chroniques évoluent lentement et ne nécessitent pas toujours un traitement immédiat. L’approche thérapeutique dépend de l’agressivité de la maladie et des anomalies génétiques présentes.

Thérapies ciblées (traitement de référence)

Dans le cas des leucémies chroniques, voici les thérapies ciblées les plus utilisées:

Mutation / anomalie	Type de leucémie	Traitement ciblé
Chromosome Philadelphie (BCR-ABL1, t(9;22))	LMC	Inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
Délétion 17p (perte de TP53)	LLC	Inhibiteurs de BTK (ibrutinib, acalabrutinib) + inhibiteurs de BCL-2 (venetoclax)
Délétion 11q (ATM)	LLC	Thérapies ciblées selon l’évolution
Mutations NOTCH1 / SF3B1	LLC	Influencent la réponse aux traitements

Immunothérapie

Elle est utilisée pour les LLC afin de cibler les cellules cancéreuses. La plus utilisée est la suivante :

Anticorps monoclonaux anti-CD20 (rituximab, obinutuzumab) → Aident à détruire les cellules B anormales.

Les immunothérapies sont souvent combinées avec des thérapies ciblées pour une meilleure efficacité.

Chimiothérapie (de moins en moins utilisée)

Dans le cas deleucémies lymphoïdes chroniques, la chimiothérapie est utilisée en cas de résistance aux thérapies ciblées ou si aucune mutation cible n’est identifiée. On retrouve : Fludarabine, cyclophosphamide, bendamustine. Elle est peu utilisée pour les leucémies myéloïdes chroniques.

Greffe de moelle osseuse

La greffe de moelle osseuse est utilisée très rarement pour les leucémies chroniques. Elle est surtout utilisée en dernier recours en cas de résistance aux traitements standards.

Elle est principalement indiquée en LMC réfractaire ou en LLC agressive.