FAQ : Pédiatrie

Le cancer chez l’enfant diffère de celui des adultes en termes de type, de développement et de réponse au traitement. Chez l’enfant, le cancer est considéré comme une maladie rare. En effet, les cancers pédiatriques correspondent à 1% des cancers détectés chaque année.

Des informations sur ces types de cancers sont présentes dans les réponses aux questions ci-dessous. Pour plus de précisions, vous pouvez consulter les sites suivants :

• Société Française de lutte contre les Cancers et les leucémies de l’Enfant et de l’adolascent (SFCE) https://sf-cancers-enfant.com/
• Arcagy - InfoCancer (https://www.arcagy.org/infocancer/localisations/cancers-de-l-enfant/oncopediatrie.html/)
• U-Link : https://u-link.eu/

Les types de cancers les plus fréquents chez les enfants sont :

• Leucémies (lymphoblastique et myéloblastique)
• Lymphomes (Hodgkin et non-Hodgkin)
• Neuroblastome (système nerveux sympathique)
• Rétinoblastome (rétine de l’œil)
• Néphroblastome ou tumeur de Wilms (rein)
• Hépatoblastomes (foie)

Les tumeurs chez l’enfant tendent à évoluer plus rapidement que chez les adultes en raison de la rapide division cellulaire. Toutefois, elles répondent souvent bien aux traitements comme la chimiothérapie et la radiothérapie.

Le traitement dépend du type de cancer, mais il inclut généralement une combinaison de :

• Chimiothérapie
• Radiothérapie
• Chirurgie, parfois y compris des procédures complexes comme la néphrectomie élargie pour les néphroblastomes ou l’énucléation pour les rétinoblastomes.
• Immunothérapie et thérapies ciblées, de plus en plus courantes grâce aux avancées en génétique et en biologie moléculaire.

Plusieurs solutions d’hébergement et de transports sont mises en place pour permettre aux familles d’aller voir l’enfant durant son traitement à l’hôpital. Par exemple, des véhicules peuvent être mis à disposition par certains loueurs de voitures. De la même manière, des chambres peuvent être proposées par certaines compagnies hôtelières ou maisons d’accueil. Pour avoir plus d’informations sur les différentes solutions existantes, n’hésitez pas à vous renseigner sur le site u-links de la Société Française de lutte contre les cancers et les leucémies de l’enfant et de l’adolescent (SFCE) : https://u-link.eu/hebergement-et-transport

Les perspectives dépendent du type de cancer, de son stade de découverte et de la réponse au traitement. Les taux de survie s’améliorent grâce aux avancées en recherche clinique, aux nouveaux médicaments et aux meilleures pratiques de prise en charge. Les efforts continuent également sur le plan des soins de soutien pour améliorer la qualité de vie des enfants durant et après le traitement.

La leucémie est un type de cancer du sang qui se développe dans la moelle osseuse. Elle est caractérisée par la prolifération rapide de cellules sanguines anormales, qui envahissent et peuvent éventuellement inhiber la production de cellules sanguines normales. Chez les enfants, ce type de cancer peut progresser rapidement, nécessitant souvent un traitement immédiat.

Les leucémies chez les enfants sont principalement classées en deux types, chacun ayant plusieurs sous-types :

• Leucémie lymphoblastique aiguë (ALL)some text
  • Pré-B ALL : Origine des cellules précurseurs B.
  • T-ALL : Origine des cellules précurseurs T.
• Leucémie myéloblastique aiguë (AML)
  • AML M0 à M7 : Classifiée selon la maturation des cellules myéloïdes, par exemple M3 pour la leucémie promyélocytaire aiguë.

Les biomarqueurs et mutations génétiques varient selon le type de leucémie et aident à guider les choix thérapeutiques :

• Leucémie lymphoblastique aiguë (ALL)some text
  • ETV6-RUNX1, BCR-ABL1, mutations de TCF3/PBX1 pour la Pré-B ALL.
  • NOTCH1, mutations de FBXW7 pour la T-ALL.
• Leucémie myéloblastique aiguë (AML)some text
  • t(15;17)(q22;q21) impliquant le PML-RARA pour la leucémie promyélocytaire.
  • FLT3, CEBPA, NPM1 sont d’autres mutations fréquemment observées.

Les traitements pour les leucémies pédiatriques comprennent :

• Chimiothérapie : C’est le pilier du traitement de la leucémie, avec différentes phases (induction, consolidation et entretien) pour éradiquer les cellules leucémiques et prévenir la récidive.
• Thérapie ciblée : Utilisée pour des mutations spécifiques comme BCR-ABL1 dans l’ALL ou pour cibler les anomalies génétiques dans l’AML.
• Transplantation de moelle osseuse: Recommandée en cas de récidive ou lorsque la leucémie est très agressive.
• Immunothérapie : Incluant les thérapies par anticorps monoclonaux et les cellules CAR-T, surtout pour les cas réfractaires ou récidivants.
• Traitements de soutien : Transfusions sanguines, gestion des infections et des effets secondaires de la chimiothérapie.

Le lymphome est un type de cancer qui affecte le système lymphatique, responsable de la défense immunitaire de l’organisme. Il se caractérise par une prolifération anormale de lymphocytes, un type de globules blancs. Chez les enfants, il existe deux principaux types de lymphomes : le lymphome de Hodgkin (LH) et le lymphome non-Hodgkin (LNH), chacun ayant des caractéristiques et des traitements spécifiques.

Lymphome de Hodgkin (LH)

• Sclérose nodulaire : Le sous-type le plus fréquent chez les adolescents, caractérisé par la présence de grandes cellules appelées cellules de Reed-Sternberg dans un fond sclérotique.
• Lymphome à cellules mixtes, lymphome à prédominance lymphocytaire, et lymphome à déplétion lymphocytaire : Moins communs, ces sous-types sont distingués par la composition et l’apparence des cellules et des tissus lymphatiques affectés.

Lymphome non-Hodgkin (LNH)

• Lymphome lymphoblastique : Principalement composé de lymphocytes immatures, souvent associé à une progression rapide.
• Lymphome de Burkitt : Un sous-type agressif qui se développe rapidement, fréquemment associé à l’abdomen.
• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) : Le plus commun des LNH chez les adultes mais moins fréquent chez les enfants, caractérisé par une croissance rapide des lymphocytes B.

Lymphome de Hodgkin:Mutations de NFkB et Amplification de REL

Lymphome non-Hodgkin:Translocation t(8;14),Mutations de TP53 et dérégulation de BCL2, Anomalies génomiques dans TCR et ALK

• Chimiothérapie : Constitue la pierre angulaire du traitement pour les deux types de lymphomes, avec des protocoles spécifiques selon le sous-type et l’étendue de la maladie.
• Radiothérapie : Utilisée principalement pour le lymphome de Hodgkin, en particulier lorsque la maladie est localisée.
• Immunothérapie : Traitements par anticorps monoclonaux (comme le rituximab pour les LNH) sont de plus en plus utilisés.
• Greffe de cellules souches : Envisagée pour les lymphomes réfractaires ou récidivants.
• Thérapies ciblées : Incluent les inhibiteurs de tyrosine kinase et autres molécules ciblant des voies spécifiques impliquées dans la pathogenèse des lymphomes.

Ces traitements peuvent varier en intensité et en combinaison, en fonction de l’âge de l’enfant, de l’état général de sa santé, et des caractéristiques spécifiques du lymphome. Les progrès continus dans la compréhension des bases génétiques des lymphomes chez les enfants ouvrent la voie à des traitements plus ciblés et potentiellement moins toxiques.

Le neuroblastome est issu du tissu nerveux sympathique qui est présent à différents endroits dans l’organisme (au niveau de la surrénale, qui est au-dessus du rein, et tout au long du rachis). Les neuroblastomes peuvent donc être abdominaux, thoraciques, cervicaux ou pelviens. Par ailleurs, plus de la moitié des neuroblastomes sont détectés à un stade métastatique, c’est-à-dire avec une tumeur qui s’est étendue à d’autres parties de l’organisme, notamment dans les os et la moelle osseuse.

Les neuroblastomes ne sont pas traditionnellement classés en sous-types histologiques de la même manière que d’autres cancers, mais ils sont souvent évalués en fonction de leur présentation histopathologique et de leur catégorisation en fonction du risque, qui reflète des différences biologiques importantes :

• Neuroblastomes à risque faible, intermédiaire et élevé : Cette classification est basée sur l’âge du patient, le stade de la maladie, la présence de métastases, et des caractéristiques histopathologiques telles que le degré de différenciation des cellules et la présence de la mitose-karyorrhexis index (MKI).
• Neuroblastome différencié : Moins agressif, avec des cellules qui montrent des signes de maturation et une croissance plus lente.
• Neuroblastome indifférencié : Plus agressif, avec peu ou pas de signes de maturation cellulaire, souvent associé à une progression rapide de la maladie.

Les neuroblastomes sont caractérisés par divers biomarqueurs et mutations génétiques qui ont des implications pour le pronostic et les options de traitement : on peut retrouver des amplifications de MYCN, des mutations d’ALK, des altérations de TP53.

Le stade d’un cancer permet de déterminer l’état d’évolution de la tumeur cancéreuse. Le tableau ci-dessous décrit les stades pour un neuroblastome.

Stades

Il existe trois traitements principaux pour un neuroblastome : la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie sont, le plus souvent, le cisplatine, l’étoposide, la vincristine, la doxorubicine et le cyclophosphamide.

Le rétinoblastome est une tumeur présente dans la rétine de l’enfant. Dans la majorité des cas, elle se développe avant l’âge de 5 ans.

Le rétinoblastome est principalement associé à des altérations du gène RB1, qui joue un rôle clé dans la régulation du cycle cellulaire. Mais il peut également y avoir des amplifications de MYCN ou d’autres altérations génétiques.

Le stade d’un cancer permet de déterminer l’état d’évolution de la tumeur cancéreuse. Le tableau ci-dessous décrit les stades pour un rétinoblastome.

Stades

Plusieurs traitements peuvent être proposés dans un centre spécialisé dont les principaux sont :

• La chirurgie, appelée énucléation, qui consiste en l’ablation de l’œil touché.
• La chimiothérapie à base de carboplatine et d’étoposide

Le néphroblastome, aussi appelé tumeur de Wilms, est un cancer qui touche le rein, chez les jeunes enfants (il survient entre 1 et 5 ans). Ce type de cancer se développe dans le métanéphrose, une partie du rein embryonnaire qui va former le rein définitif.

Les principales mutations impliquées dans les néphroblastomes sont les mutations du gène WT1, des anomalies du gène WTX, des amplifications de MYCN et des amplifications de TP53.

Le stade d’un cancer permet de déterminer l’état d’évolution de la tumeur cancéreuse. Le tableau ci-dessous décrit les stades pour un néphroblastome, défini pour la Société Internationale d’oncologie pédiatrique (SIOP).

Stades

Pour traiter un néphroblastome, une chimiothérapie est proposée dans un premier temps pour réduire la taille de la tumeur avant de faire une chirurgie. Les médicaments les plus utilisés pour cette chimiothérapie sont la vincristine, l’actinomycine D et l’adriamycine. La chirurgie proposée, appelée néphrectomie élargie, consiste en une ablation du rein malade.

L’hépatoblastome est un cancer du foie qui survient dans la majorité des cas avant l’âge de 4 ans. Il s’agit du type de tumeur hépatique maligne le plus courant chez les enfants. Bien que l’incidence globale de l’hépatoblastome soit faible, sa reconnaissance est cruciale en raison de l’importance d’un diagnostic et d’un traitement précoces.

Le principal gène impliqué dans la transformation des cellules hépatiques en tumeur cancéreuse est l’oncogène 𝝱-caténine. L’activation de ce gène peut être associée aux mutations des gènes suivants : NFE2L2, TERT, GPC3, RPS6KA3 et CREBBP.

Le stade d’un cancer permet de déterminer l’état d’évolution de la tumeur cancéreuse. Le tableau ci-dessous décrit les stades pour un hépatoblastome.

Stades

Le principal traitement pour un hépatoblastome consiste en une chimiothérapie préopératoire(la plupart du temps à base de cisplatine) pour réduire la taille de la tumeur, une opération d’ablation de la tumeur puis enfin une chimiothérapie postopératoire.

A noter que pour les tumeurs importantes, une greffe hépatique peut être envisagée.